Hepatology：一氧化氮誘導(dǎo)細胞凋亡及分化研究

細胞凋亡和上皮細胞向間質(zhì)細胞的轉(zhuǎn)變 （Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT） 在多種生理和病理過程中起到了重要的作用。細胞凋亡和EMT的失調(diào)會導(dǎo)致一些疾病的發(fā)生，例如腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移、肝臟和腎臟纖維化和胚胎發(fā)育的異常等。中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所宋建國研究組在10月發(fā)表的Hepatology上報道了一氧化氮調(diào)控TGF-β1誘導(dǎo)的細胞凋亡和上皮細胞向間質(zhì)細胞轉(zhuǎn)變的作用及相關(guān)機制。

在小鼠肝實質(zhì)細胞中，轉(zhuǎn)化生長因子-β1（Transforming Growth Factor-β，TGF-β1） 可以同時誘導(dǎo)細胞凋亡和EMT兩種生物學(xué)過程。一氧化氮 （Nitric Oxide, NO） 是一種具有高度反應(yīng)活性的氣體小分子，參與調(diào)節(jié)肝臟的多種生理病理過程，對肝臟具有重要的保護作用。研究發(fā)現(xiàn)：加入外源的NO供體，可以抑制TGF-β1誘導(dǎo)的肝細胞凋亡和EMT。通過細胞轉(zhuǎn)染和細胞內(nèi)誘導(dǎo)表達等方法提高誘導(dǎo)性NO合成酶（iNOS）的表達和內(nèi)源性NO的生成，也可以抑制TGF-β1誘導(dǎo)的肝細胞凋亡和EMT，從而進一步證實了NO的作用。進一步的研究工作顯示NO可以通過下調(diào)細胞內(nèi)ATP水平和抑制STAT3活化抑制TGF-β1誘導(dǎo)的肝細胞凋亡和EMT。本研究有助于加深對TGF-β1和NO調(diào)控細胞凋亡和EMT的機制的認識，并具有潛在的相關(guān)的醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用參考價值。

該項研究工作得到了科技部、基金委 、中國科學(xué)院和上海市科委的經(jīng)費支持。（